乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，遗传、激素、生活方式等多重因素共同影响着其发生和发展。

然而，已知风险因素仍无法完全解释大量病例的出现，这意味着仍有未被充分认识的生物学机制在发挥作用。

近年来，越来越多的研究表明，人体内庞大的微生物"器官"——肠道微生物群，在多种疾病中发挥着关键作用。

那么，对于乳腺癌而言，肠道菌群是否也参与其中，甚至能为治疗带来新的契机？发表于Metabolites 期刊的一篇系统综述对此进行了深入探讨。

这项由沙特阿拉伯塔布克大学学者领衔完成的综述系统梳理了当前研究证据，阐明了肠道微生物群影响乳腺癌发生、进展及治疗反应的复杂机制。

该综述的核心价值不仅在于梳理了相关作用机制，更在于探讨了临床转化的可能性与现实挑战。

图1. 肠道微生物群在乳腺癌发展过程中的作用，包括免疫调节、雌激素水平变化以及细菌代谢物产生等机制。

研究过程和内容

作者系统整合了当前关于肠道微生物群与乳腺癌的文献证据，从分子机制到临床影响进行了全面分析。

在作用机制层面，研究揭示了三条主要途径。

其一，肠道菌群失调可扰乱全身免疫稳态。

在激素受体阳性乳腺癌中，菌群紊乱会促进肿瘤微环境中M2型巨噬细胞等促癌炎症细胞的浸润，为肿瘤生长提供有利条件。

其二，肠道中被称为"雌激素组"的特定菌群，通过分泌代谢酶参与雌激素的肠肝循环。

一旦菌群失衡，循环雌激素水平随之改变，进而影响激素敏感性乳腺癌的发病风险。

其三，肠道细菌产生的石胆酸、短链脂肪酸 (尤其是丁酸盐) 等活性代谢物，能够直接抑制乳腺癌细胞增殖，或激活抗肿瘤免疫反应，因而具有潜在的治疗应用前景。

此外，现有研究还表明，肠道微生物的作用并不局限于肠道本身，其影响可能通过全身性途径波及乳腺组织。

值得注意的是，乳腺组织并非无菌环境，其内部也存在独特的微生物群落。

与健康组织相比，乳腺癌组织中肠杆菌科、葡萄球菌属等细菌的丰度明显升高，这种差异可能直接影响肿瘤微环境和疾病进程。

在癌症治疗层面，微生物组的影响主要体现在两个方面。

一方面，肠道中特定细菌 (如双歧杆菌属、瘤胃球菌科) 的丰度与免疫检查点抑制剂的疗效密切相关，菌群构成可能成为预测治疗反应的生物标志物。

另一方面，肠道细菌可通过代谢化疗药物 (如伊立替康) 改变其毒性，或在靶向治疗 (如曲妥珠单抗、来曲唑) 过程中重塑菌群结构，这些因素都可能影响治疗效果和患者的耐受性。

研究总结

该综述强调，尽管目前对肠道微生物与乳腺癌相互作用的理解已显著深化，但关键菌种和代谢物的确切功能、因果关系的直接证据等问题仍有待阐明。

作者团队认为，现有研究已经为开发基于微生物组的个体化干预策略——包括精准益生菌、饮食干预和粪菌移植等——奠定了基础。

这些策略有望在未来用于增强抗癌疗效、减轻治疗毒副作用，并改善患者预后。

文章还列举了多项正在进行的临床试验 (如NCT05444647)，表明该领域正从基础研究逐步进入临床验证阶段。

通过将微生物组机制研究与临床转化路径联系起来，这项综述为更系统地评估肠道菌群在乳腺癌防治中的潜在价值铺平了道路，并有助于将基础发现与个体化治疗策略对齐。

Mir, R.; Albarqi, S.A.; Albalawi, W.; Alatwi, H.E.; Alatawy, M.; Bedaiwi, R.I.; Almotairi, R.; Husain, E.; Zubair, M.; Alanazi, G.; et al. Emerging Role of Gut Microbiota in Breast Cancer Development and Its Implications in Treatment. Metabolites 2024, 14, 683. https://www.mdpi.com/2218-1989/14/12/683

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