序列含有甲硫氨酸，存在氧化失活风险，色氨酸残基具备紫外特征吸收，可用于多肽定量检测。

该多肽为人工化学合成 7 肽，不属于 POMC 天然内源剪切产物，是黑素皮质素受体家族工具配体，N 端、C 端均为游离末端，无酰胺、乙酰等化学修饰。

结构信息

δ‑MSH 为 7 个氨基酸组成的线性合成多肽，无二硫键，N 端为游离丝氨酸氨基，C 端为游离色氨酸羧基。

该多肽缺失 MSH 家族保守的 His‑Phe‑Arg‑Trp 完整核心活性基序，仅保留 Arg‑Gly‑Trp 片段，直接造成对黑素皮质素受体亲和力显著下降。

肽链包含疏水残基 Val、Trp，极性残基 Ser、Glu 以及碱性 Arg 残基；

水溶液条件下整体呈高度柔性无规卷曲构象，无稳定 α‑螺旋、β‑折叠二级结构。

序列中甲硫氨酸易被氧化，氧化产物进一步降低与受体的相互作用；

两端均为游离末端，对氨基肽酶、羧基肽酶敏感，在血清、组织匀浆等含有蛋白酶的介质中稳定性较差。

色氨酸吲哚侧链为多肽主要紫外发色基团。

作用机理

该多肽属于黑素皮质素家族相关合成短肽，对 MC1R、MC3R、MC4R、MC5R 均表现弱激动活性，受体激活效价远低于 α‑MSH、γ‑MSH 等天然内源 MSH 多肽。

结合 Gs 偶联黑素皮质素受体后，微弱激活腺苷酸环化酶，胞内 cAMP 升高幅度有限，下游 PKA 信号通路激活程度弱。

体外高浓度条件下可微弱促进黑色素细胞 cAMP 积累，但促黑色素生成能力很弱。

部分体外实验显示该多肽具备轻度抗炎活性，可以抑制 NF‑κB 通路活化，下调促炎因子释放，该效应部分不依赖黑素皮质素受体。

多肽可被多种肽酶逐步水解灭活；

甲硫氨酸氧化会进一步削弱其微弱生物学活性。

该多肽不作用于阿片受体，生理效应不受纳洛酮影响。

研究进展

δ‑MSH 为固相化学合成得到的短肽，并非动物垂体、脑组织天然存在的 POMC 加工产物，主要用于黑素皮质素多肽构效关系研究。

体外受体药理学实验证实，完整 His‑Phe‑Arg‑Trp 保守序列是 MSH 高效激活黑素皮质素受体的必需结构，δ‑MSH 缺失组氨酸、苯丙氨酸残基，直接造成受体亲和力大幅衰减。

细胞层面多用于黑色素细胞、炎症细胞体外模型，评价截短多肽对黑素皮质素信号的调控作用。

动物体内研究较少，受酶解稳定性差的限制，全身给药很难达到有效作用浓度，极少开展体内药效学探索。

该多肽没有进入人体临床试验，无药物开发价值，仅作为工具分子用于基础科研。

相关应用

作为科研工具多肽，用于黑素皮质素受体体外结合与细胞功能实验，作为弱活性对照配体。

用于 MSH 多肽构效关系研究，验证 His‑Phe‑Arg‑Trp 保守核心序列对黑素皮质素受体激活的必要性。

用于黑色素细胞、炎症细胞体外模型，评估截短多肽对色素生成、炎症信号通路的影响。

用于多肽酶解稳定性评估实验，研究游离末端短肽在生物介质中的降解模式。

该多肽仅限科研使用，不用于人体临床治疗，常和 α‑MSH、γ1‑MSH、γ2‑MSH、NDP‑MSH 配套开展对照实验。

溶解保存